Evidencia del Manejo de Fluctuaciones Motoras en Enfermedad de Parkinson
Este artículo de la International Parkinson and Movement Disorder Society revisa las estrategias basadas en evidencia para el manejo de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson (EP).
Se utilizó una metodología basada en GRADE y la herramienta de Riesgo de Sesgo de Cochrane para evaluar la evidencia.
A continuación resumo los datos más relevantes del artículo:
Levodopa/Carbidopa de liberación prolongada (IPX066)
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT comparado con Levodopa de liberación inmediata (IR).
Reducción del tiempo OFF: -1.2 h/día.
Incremento del tiempo ON: +0.9 h sin discinesia, +0.7 h sin discinesia problemática.
Dosis: 3.6 dosis/día vs. 5.0 dosis/día en IR.
Seguridad: Aceptable, sin efectos adversos graves.
Levodopa/Carbidopa en infusión intestinal
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo y comparativo con tratamiento médico.
Reducción del tiempo OFF: -1.9 h/día.
Incremento del tiempo ON: +1.9 h sin discinesia problemática, +2.3 h sin discinesia total.
Dosis: Infusión continua (16 h/día).
Seguridad: Riesgo aceptable con monitoreo especializado.
Foslevodopa/Foscarbidopa subcutánea continua
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT controlado con placebo.
Reducción del tiempo OFF: -1.8 h/día.
Incremento del tiempo ON: +1.8 h sin discinesia problemática.
Dosis: Infusión continua (24 h/día).
Seguridad: Aceptable, pero faltan más estudios.
Pramipexol IR/ER
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo y comparativos.
Reducción del tiempo OFF: Reducción significativa.
Incremento del tiempo ON: Aumento significativo del tiempo ON.
Dosis: IR y ER con beneficios similares.
Seguridad: Bien tolerado, riesgo de somnolencia y alucinaciones.
Ropinirol IR/ER
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz para IR, Probablemente eficaz para ER).
Tipo de ensayos clínicos: RCT controlados con placebo.
Reducción del tiempo OFF: Reducción significativa en IR, menos clara en ER.
Incremento del tiempo ON: Beneficio modesto en ON sin discinesia.
Dosis: ER tiene alta variabilidad en respuesta.
Seguridad: Riesgo de náuseas, edema y somnolencia.
Rotigotina
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT controlado con placebo.
Reducción del tiempo OFF: -0.9 a -1.8 h/día.
Incremento del tiempo ON: Beneficio en tiempo ON y discapacidad.
Dosis: Parche transdérmico.
Seguridad: Efectos adversos leves.
Apomorfina subcutánea continua
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: -1.9 h/día.
Incremento del tiempo ON: +2 h sin discinesia problemática.
Dosis: Infusión continua (16 h/día).
Seguridad: Riesgo aceptable con monitoreo especializado.
Entacapona
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: Reducción moderada.
Incremento del tiempo ON: Beneficio variable en ON.
Dosis: 200 mg con cada dosis de Levodopa.
Seguridad: Bien tolerado, pero puede aumentar discinesias.
Opicapona
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: -2 h/día.
Incremento del tiempo ON: +1 h de ON sin discinesia.
Dosis: 50 mg/día.
Seguridad: Seguro, riesgo de discinesias leves.
Rasagilina
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: -0.5 a -0.9 h/día.
Incremento del tiempo ON: +0.5 a +1.2 h sin discinesia problemática.
Dosis: 0.5-1 mg/día.
Seguridad: Riesgo de interacciones con antidepresivos
Safinamida
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: -1 h/día.
Incremento del tiempo ON: +1 h sin discinesia problemática.
Dosis: 50-100 mg/día.
Seguridad: Bien tolerado, pero debe monitorearse discinesia.
Istradefilina
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: Reducción inconsistente.
Incremento del tiempo ON: Beneficio variable en ON.
Dosis: 20-40 mg/día.
Seguridad: Seguro, pero aumenta el riesgo de discinesia.
Amantadina ER
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con placebo.
Reducción del tiempo OFF: Reducción leve.
Incremento del tiempo ON: Beneficio en ON con reducción de discinesia.
Dosis: 100-200 mg/día.
Seguridad: Puede causar alucinaciones y edema.
DBS del STN
Nivel de evidencia: Alta (Eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con mejor tratamiento médico.
Reducción del tiempo OFF: -3 h/día.
Incremento del tiempo ON: +2.6 h ON.
Implante quirúrgico.
Seguridad: Riesgo aceptable con monitoreo especializado
DBS del GPi
Nivel de evidencia: Moderada (Probablemente eficaz).
Tipo de ensayos clínicos: RCT con mejor tratamiento médico.
Reducción del tiempo OFF: Reducción significativa.
Incremento del tiempo ON: Beneficio en ON, pero menor que STN.
Implante quirúrgico.
Seguridad: Similar a DBS STN, pero mejor tolerancia cognitiva.
A continuación, presento una tabla que resume toda esta información:
Por: Rodolfo Román
Conclusiones generales:
Las estrategias más eficaces para reducir el tiempo OFF y aumentar el tiempo ON son Levodopa/Carbidopa de liberación prolongada, Opicapona, Rotigotina, Safinamida y DBS del STN.
Las estrategias con beneficio moderado incluyen Levodopa en infusión intestinal, Apomorfina continua, Rasagilina, y DBS del GPi.
Algunas estrategias tienen evidencia insuficiente o beneficio inconsistente, como Istradefilina, Amantadina IR, Selegilina y la Subtalamotomía.
Las opciones quirúrgicas (DBS del STN y GPi) ofrecen beneficios sostenidos en fluctuaciones motoras, pero requieren monitoreo especializado.
BIBLIOGRAFÍA:
de Bie, R. M. A., Katzenschlager, R., Swinnen, B. E. K. S., Peball, M., Lim, S.-Y., Mestre, T. A., & others. (2025). Update on treatments for Parkinson's disease motor fluctuations – An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Movement Disorders. https://doi.org/10.1002/mds.30162